Déficit de folato cerebral y autoinmunidad contra el receptor de folato alfa en el trastorno del espectro autista: biomarcadores, respuesta a leucovorina e implicaciones terapéuticas
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En las últimas dos décadas se ha descrito un subgrupo de niños con TEA que presenta déficit de folato cerebral (CFD) con niveles séricos normales de folato, asociado a autoanticuerpos circulantes contra el receptor de folato alfa (FRAA). Estos anticuerpos interfieren con el transporte de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) a través de la barrera hematoencefálica, comprometiendo procesos dependientes de metilación y la síntesis de neurotransmisores. La prevalencia de FRAA en población pediátrica con TEA se ha estimado entre el 60% y el 75%, significativamente superior a la de controles neurotípicos. Ensayos clínicos controlados han demostrado mejoría en comunicación, conducta adaptativa y síntomas nucleares del autismo tras la administración de ácido folínico en dosis suprafisiológicas, con efectos más pronunciados en individuos FRAA-positivos. El diagnóstico requiere confirmación mediante determinación de 5-MTHF en líquido cefalorraquídeo, aunque la detección sérica de FRAA constituye un biomarcador indirecto de utilidad clínica. Esta revisión examina la evidencia actual sobre la fisiopatología, los métodos diagnósticos, los ensayos terapéuticos con leucovorina y las controversias pendientes.
Palabras clave: Autismo; folato; leucovorina; autoanticuerpos; biomarcador